Le palais date du 15e siècle ; il a été construit par la famille Morosini et a été modifié à plusieurs reprises au fil des ans.
Le premier propriétaire, documenté en 1570, était Lorenzo Morosini, le frère de Domenico, un des patrons de l’Académie Pellegrina, dont même Titien et Tintoret furent membres.
Après quelques revirements d’héritage au sein de la famille Morosini, le palais a été acheté au milieu du 17e siècle par les Sagredo, l’une des plus prestigieuses familles de la noblesse vénitienne, qui vivait dans le quartier de Santa Sofia depuis des siècles.
Ils font partie du Conseil principal de la République depuis bien avant la Serrata de 1297, mais les premiers documents concernant les Sagredo remontent au 11e siècle.